Esélyegyenlőség a nyelvoktatásban

A diszlexia kifejezés egyre inkább bekerül a köztudatba, de vajon tudjuk-e pontosan, mi történik valójában, és mire volna szüksége az érintett tanulóknak az idegennyelv-elsajátítás során? Ez a hiánypótló kötet erre keresi a választ többéves kutatómunka eredményeit összegezve. Elméleti és gyakorlati útmutatót nyújt a folyamat minden résztvevőjének szemszögéből. A nyelvtanulással kapcsolatos jelenlegi problémák mellett sikertörténeteket is felvonultat

Esélyegyenlőség a nyelvoktatásban

A diszlexia kifejezés egyre inkább bekerül a köztudatba, de vajon tudjuk-e pontosan, mi történik valójában, és mire volna szüksége az érintett tanulóknak az idegennyelv-elsajátítás során? Ez a hiánypótló kötet erre keresi a választ többéves kutatómunka eredményeit összegezve. Elméleti és gyakorlati útmutatót nyújt a folyamat minden résztvevőjének szemszögéből. A nyelvtanulással kapcsolatos jelenlegi problémák mellett sikertörténeteket is felvonultat

Intercelluláris funkciós molekulák működése agyi endotélsejtekben = The function of junctional molecules in cerebral endothelial cells

Kutatásaink során az interendotheliális kapcsolatok szerepét vizsgáltuk elsősorban patológiás körülmények között. Megállapítottuk, hogy agyi endotélsejtekben az oxidatív stressz genotoxikus hatással rendelkezik és a MAPKinázok aktiválódásához illetve az occludin expressziójának jelentös csökkenéséhez vezet. Az occludin lebontásában az itch nevű ubiqiutin ligáz illetve a proteaszómák játszhatnak fontos szerepet. Kimutattuk, hogy a vérzéses shock az irreverzíbilis stádiumban a vér-agy gát áteresztőképességének fokozódásához vezet, amely hátterében az occludin downregulációja lehet. További kísérleti eredményeink arra engednek következtetni, hogy a tirozin foszforilációnak fontos szerepe lehet a junkcionális fehérjék működésének szabályozásában. Ezen túlmenően a ZO2 a sejtmagba vándorolva és a SAF-B nevű fehérjéhez kapcsolódva jeltovábbító molekulaként képes működni. Kimutattuk hogy a beta-catenin src által mediált tirozin foszforlációja jelentős szerepet játszhat a hiperozmotikus mannitol által indukált vér-agy gát permeabilitás fokozódás mechanizmusában. | Our research was focused on the study of the role of interendothelial junctions under pathological conditions. We have shown that oxidative stress has a genotoxic effect in cerebral endothelial cells, can lead to the activation of MAPKinases and to the downregulation of the tight junction molecule occludin. In the downregulation of occluding the ubiquitin ligase itch and the proteasomes may play a crucial role. We have demonstrated that hemorrhagic shock can lead an increase in the permeability of the blood-brain barrier, which could be mediated by the downregulation of occludin. Our experiments have demonstrated that tyrosine phosphorylation could play an important role in the regulation of junctional proteins. Furthermore we have shown that ZO2 may enter the nucleus and by binding to the SAF-B protein may play an active role in signal transduction. We have shown that src mediated tyrosine phosphorylation of beta-catenin could be an important step in the hyperosmotic mannitol induced opening of the blood-brain barrier

Neurodegeneratív betegségek kialakulása során létrejövő vér-agy gát változások vizsgálata in vivo és in vitro kísérletes modelleken = Impairment of the blood-brain barrier associated with neurodegenerative diseases: study on in vivo and in vitro models

Kutatásunk során igazoltuk primer agyi endotélsejt és asztroglia ko-kultúrán alapuló vér-agy gát modellünkön, hogy a prion fehérjének és az amyloid -beta peptideknek fibrillumokat képző szakaszai közvetlen endotélsejt károsító hatást fejtenek ki. A peptidek hatására megváltozott a sejtmorfológia, citoplazmatikus vakuolizáció jött létre. Az amyloid peptid kezelés az agyi endotélsejtek egy részének pusztulását eredményezte, ebben nekrotikus és apoptotikus folyamatok is részt vettek. Ezzel párhuzamosan az endotélsejtek barrier funkciója romlott, amely mögött az endotélsejteket összekötő szoros zárókapcsolatokra (TJ) kifejtett károsító hatás állt. A HIV-1 vírus Tat fehérjéje hasonlóképpen gyengítette az agyi endotélsejtek TJ struktúráit: a TJ fehérjék mennyiségét csökkentette, eloszlását megváltoztatta. A Tat vírusfehérjének ez a hatása szerepet játszhat a neuroAIDS során létrejövő vér-agy gát károsodásban, és az ezzel szorosan összefüggő dementia kialakulásában. Kimutattuk, hogy amyloid peptidek csökkentik a vér-agy gát fontos efflux pumpáinak, a P-glikoproteinnek és az MRP-1-nek aktivitását is. Eredményeink alapján a vér-agy gát barrier és homeosztatikus működése is zavart szenvedhet neurodegeneratív betegségekben. Pentozán enyhítette az amyloid peptid kezelések okozta elváltozásokat. Az endotélsejtekre kifejtett protektív hatás a gyógyszer új klinikai alkalmazását jelentheti, és hozzájárulhat a neurodegeneratív kórfolyamatokban kialakuló vér-agy gát károsodás kivédéséhez. | During the investigations we could demonstrate on our in vitro blood-brain barrier (BBB) model, based on primary brain endothelial cell and astroglia co-culture, that fibrillogenic fragments of prion protein and amyloid -beta peptides exerted direct toxicity on endothelial cells. Peptide treatments resulted in changes of cell morphology, cytoplasmic vacuolizations. Treatments with amyloid peptides led to endothelial cell death, partly necrotic, partly apoptotic. At the same time paracellular barrier integrity of endothelial cells was deteriorated due to damaged interendothelial tight junctions (TJ). HIV-1 Tat protein weakened the brain endothelial TJ in the same way: the expression and intracellular localization of TJ proteins was disturbed. This effect of Tat viral protein can play a role in BBB dysfunction and dementia in neuroAIDS. Amyloid peptides decreased the activity of two important efflux pumps of the BBB, P-glycoprotein and MRP-1 in brain endothelial cells. Our results indicate that in neurodegenerative diseases both barrier integrity and homeostatic functions of the BBB can be damaged. Pentosan polysulphate, attenuated the brain endothelial dysfunctions caused by amyloid peptide treatments. A new clinical application of the drug may be developed based on this protective effect. Pentosan can be a potential drug candidate for the treatment of BBB dysfunctions in neurodegenerative diseases

PACAP Enhances Barrier Properties of Cerebral Microvessels

Cerebral microvascular endothelial cells-coming in contact with pericytes and astrocytes-constitute the structural basis of the blood-brain barrier (BBB). The continuous belt of interendothelial tight junctions (TJs) and the presence of specific transport systems, enzymes, and receptors in the brain endothelium regulate the molecular and cellular traffic into the central nervous system. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is a neuropeptide having several cellular protective effects. However, little is known about the effects of PACAP on the cerebral endothelium and BBB functions. Here, we show that PACAP has no significant pro-survival role in cerebral microvascular endothelial cells; however, it improves the barrier properties of the brain endothelium. PACAP induces an increase in the transendothelial electrical resistance, which is the most important marker of the tightness of the TJs. Moreover, PACAP has a protective role against glucose deprivation- and oxidative stress-induced junctional damage in microvascular brain endothelial cells. © 2014 Springer Science+Business Media New York

Elasto-mechanical properties of living cells

The possibility to directly measure the elasticity of living cell has emerged only in the last few decades. In the present study the elastic properties of two cell lines were followed. Both types are widely used as cell barrier models (e.g. blood-brain barrier). During time resolved measurement of the living cell elasticity a continuous quasi-periodic oscillation of the elastic modulus was observed. Fast Fourier transformation of the signals revealed that a very limited number of three to five Fourier terms fitted the signal in the case of human cerebral endothelial cells. In the case of canine kidney epithelial cells more than 8 Fourier terms did not result a good fit. Calculating the correlation between nucleus and periphery of the signals revealed a higher correlation factor for the endothelial cells compared to the epithelial cells